介绍抗体结构函数
抗体分子组成抗原绑定片段和结晶片片段组成Y形结构Fab区混合光重链分解器由可变光链、常线链、可变重链和常重链1段组成FC区域由常重链2(CH2)和常重链3(CH3)碎片组成
图1结构抗体(ChangYang,2023)
Fab区域决定抗体对目标抗原的特性和近似性FC区域可主动补充或绑定免疫效果细胞表面FC受体,从而产生抗体依赖细胞代管细胞毒性(ADCC),辅助依赖细胞毒性(CDC),抗体依赖细胞分解法(ADCP)和其他抗体特效函数
反体介ADCC活动受肿瘤目标表达量丰度、FcR基因型和肿瘤组织内作用器细胞数等因素影响表示目标分子数小于104光导ADCC活动是不够的,而且只有当分子数达105-106可强ADCC活动导出
图2反机依赖效果函数(Anupama Samantasinghar,2023年
四种子类型IgG有什么区别
人性化IgG包括IgG1、IgG2、IgG3和IgG4所有异形在氨基酸水平分享90%以上特征,但每种异形在链段区域长度、链间分解联结数和FC特效函数方面都具有独特性IgG1最接近FCQR并产生最强ADCC效果,其次是IgG3IgG2和IgG4FcGRORs包括六大子类型(FcQRIIAFCAIRIBIBFCIPRIICICILIICFCLICILILILIAFCSARRRILIBLIBLAFCAPLETALALALLIBLALLIBLAFCQLIFLIALIALLIALLIBLLIALLLIBLLLIALLLEDIEDLAFLILILIAFLIAFLIALIALLLIBLLALLEDLADIFcQRI为IgG高近似启动受体并可用单词IgG激活,除此以外,所有其他FcGMR均能由IgGFC区函数激活FcQRIIB是唯一抑制FcQER在所有FCIPR子类中,FCIPRIA主要用NK单元格表示,因此它主要介质ADCC和FCIPRIIA主要用宏表示,主要介质ADCP
选择IgG子类型单目标抗体
单目标抗扰机体一向受欢迎IgG子类型单目标抗体选择没有严格标准,但应考虑目标细胞分布和生物功能
IgG选择面向肿瘤细胞
目标为肿瘤细胞抗原时,IgG1应优先抗体,因为它对激活FCQRs有更高亲和性,并可以产生强ADCC和/或ADCP肿瘤细胞活动ADCP函数激活时,效果细胞(macrophage或endritice)可以向T细胞显示处理式肿瘤抗原,从而进一步触发肿瘤特有免疫药管局核准的抗语音抗体药大都选择IgG1类型类药可阻塞肿瘤生长信号(EGFR),抑制动脉生成(VEGFR),激活免疫细胞(PD-L1),并同时通过ADCC/CDC杀除肿瘤细胞,从而进一步提高抗扰效果
gg选择免疫细胞
选择抗扰IgG子类型攻击免疫细胞比较复杂,有些目标向免疫细胞传递抑制/促销信号以调节免疫功能这些抑制信号统称抑制感应器(如CTLA-4、PD-1、TIM-3和LAG-3),推广信号(4-1BB、CD40、OX40、CD27、GITR等)则称免疫感应器
- 当这些抑制感应器目标主要表现在免疫效应细胞上时,应尽可能选择FCGR最弱相似度IgG4这是因为IgG4不产生ADCC/CDC效果,无法杀分目标细胞,从而保留免疫效应细胞以产生抗扰效果并解释为什么大多数以PD-1为对象的抗体药选择IgG4子类
- IgG1类优先使用时,这些抑制感应目标主要表现在肿瘤推广或免疫抑制细胞上,因为IgG1可以通过ADCC/ADCP机制清除肿瘤微环境中的免疫抑制细胞
- 选择免疫感应器抗体IgG比较复杂,需要考虑更多因素多数免疫模拟受体都属于肿瘤坏死因子超家庭类(如4-1BB、CD40、OX40、CD27和GITR),抗波活动取决于FC和FCQAR交叉连接具体地说,FcQRIIB可起脚架作用,促进反机多功能化,促进受体聚合,这是下游细胞内信号激活的先决条件进一步优化反TNFR超家庭成员抗体抗波学方法是工程反体FC区域改善FCIPIB