关闭

SIAT®在Silico.免疫原性评估

各种证据表明,许多在临床试验或市场中的生物治疗药物是可变程度的免疫原性。在药物开发期间应该评估免疫原性,因为它可能会损害安全性和改变患者药物的药代动力学。vwin开发了高效的免疫原性评估平台,使用我们独家的敏感免疫原性评估技术®(SIAT®)。SIAT®在网上免疫原性评价以现代生物信息学技术为基础,结合实验方法,可用于预测蛋白、酶、抗体、ADC等生物治疗候选药物的免疫原性。

抗原提呈细胞(APCs),通常是树突状细胞(DCs),可以以非特异性的方式摄取抗原,并在核内体中将抗原裂解成长度小于34个氨基酸残基的多肽。这些残基,也被称为T细胞表位,然后由人类白细胞抗原(HLA,或主要组织相容性复合体,MHC) II类分子提交给辅助T细胞(Th),辅助T细胞能够通过特定的T细胞受体(TCRs)识别它们。这种识别导致Th细胞的增殖和分化。因此,活化的Th细胞会刺激某些类型的B细胞产生抗体。这种特异性刺激是通过B细胞上表达的B细胞受体(BCRs)捕获抗原肽,并通过MHC II分子将这些肽呈现给Th细胞来介导的。同样,CD8的激活+T细胞依赖于HLA I类分子(MHC I)所呈现的多肽。

因此,生物治疗药物的免疫原性严重依赖于T细胞表位的存在。HLA I类和II类分子都具有高度的多态性,并分为不同的亚型。不同的HLA异型体的存在使HLA分子能够结合广泛的多肽,同时保持一定的特异性。不同氨基酸序列的HLA分子和多肽的结合亲和力不同,因此呈现的多肽浓度与T细胞激活信号强度存在相关性。因此,估计生物治疗候选药物中肽序列的结合亲和性为其潜在的免疫原性提供了有价值的信息。

SIAT®在网上免疫原性评估服务使用三维(3D)结构计算建模方法来预测MHC分子/肽复合物的结合亲和性。这项服务的结果为客户提供有价值的信息,以作出重要的战略计划的决策。下面是我们的工作流程的简要描述SIAT®在网上免疫原性评估服务。


HLA(黄色)和肽(红色)的结合囊。(Giguère et al. 2013)HLA(黄色)和肽(红色)的结合囊。
(Giguereet al。2013)

SIAT®在网上免疫原性评估服务考虑到HLA分子在个体和群体中的多态性。目标人群中的大部分HLA等位基因都可以覆盖。我们能够在生物治疗候选药物中筛选出大量潜在的T表位,通过预测值与实验测量结果的比较,证实了我们方法的准确性。我们的服务已成功应用于治疗药物,特别是治疗性抗体的评估。SIAT®在网上免疫原性评估服务最适合生物治疗药物的早期发现和探索阶段,其结果提供有价值的信息,引导您进入下一阶段的药物开发,减少盲点徳赢。

参考

  1. Giguère,Sébastien,等。“学习用仁脊回归学习肽蛋白质结合亲和力预测器。”BMC生物信息学14.1(2013): 1。


创新生物实验室提供更多SIAT®免疫原性相关服务vwin
在Silico.免疫原性评估
在体外II类HLA结合试验
体外免疫原性评估
DC-T细胞增殖试验
抗原表达分析
在活的有机体内免疫原性评估
抗药物抗体(ADA)测定
De-immunization服务


所有列出的服务和产品仅供研究使用。vwin电子竞技不要用于任何诊断或治疗应用。

在线调查

联系我们

美国:
欧洲:
打电话给我们:
美国:
英国:
传真:
电子邮件:
我们的客户服务代表每周7天,每天24小时都有服务。联系我们