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人源化抗体生发服务

人源化抗体生发服务 图一 人源化重组Fab(左)的结构和两个Fab(右)在试管中的叠加。(罗伯特等。2010)

vwin已经建立了GHA®人源化抗体的生发平台。抗体人化后生发生成人抗体,具有优良生发指数(Gi)。从这个平台优化的人抗体在序列上几乎等同于成熟的人抗体,具有最小的免疫原性。同时保持亲本亲和力和特异性。

许多抗体治疗是在不同种类抗体的人性化基础上发展起来的。因此,人源化抗体通常会残留一些非人源性的残余物,尤其是在对抗原识别至关重要的CDR区域。然而,在cdr(和fr)区域的大多数非人类残留物在人类中仍然具有免疫原性。也,具有10%以上非种系突变的工程人类抗体在产生更多副作用方面往往具有潜在风险;我们最先进的人源化抗体序列生发策略提出了最大限度的氨基酸替代,以降低免疫原性,但仍具有亲和力。使用生物信息学生发分析,V上的潜在替代残基LVH(fr和cdr)将被鉴定,随后将构建一个具有广泛生发性的突变库,结合我们在噬菌体展示库筛选,将选出最佳的候选人,经过提纯和彻底表征。

人源化抗体生发服务

来自猴子和其他非人类灵长类动物的抗体在序列上与人类抗体最相似。因此,人源化NHP抗体是最容易进一步生发的抗体,具有最高的生发指数(GI)。因此,在NHP(非人类灵长类动物)中培养的单克隆抗体在发展为人类使用的治疗方法时具有最低的风险。我们在非人类灵长类单克隆抗体的产生,我们在表演方面特别有经验深入人性化在NHP(非人类灵长类)中产生的单克隆抗体。人源化NHP抗体的生发可以传递与人源性抗体序列95%同源的人源性抗体。

参考文献
罗伯特R.Streltsovv.诉A.NewmanJ.,皮尔斯,L.A.WarkKL.多尔扎尔O(2010)“Amurine Aβ抗体的种系人化及人源化重组Fabfragment的晶体结构”,蛋白质科学,19(2),29 9308。




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